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Calcijex - inyección de calcitriol, solución de Abbott Laboratories DESCRIPCIÓN Calcijex (inyección de calcitriol) es fabricado sintéticamente calcitriol y está disponible como una solución estéril, isotónica, transparente, incoloro a amarillo, acuosa para inyección intravenosa. Calcijex está disponible en ampollas de 1 ml. Cada 1 ml contiene calcitriol, 1 mcg; Polisorbato 20, 4 mg; ascorbato de sodio 2,5 mg añadió. Puede contener ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio para ajustar el pH. pH es 6,5 (5,9 a 7,0). No contiene más de 1 mcg / ml de aluminio. El calcitriol es un compuesto cristalino que se produce naturalmente en los seres humanos. Es soluble en disolventes orgánicos, pero relativamente insoluble en agua. Calcitriol se designa químicamente (5Z, 7E) -9, 10-secocolesta-5,7,10 (19) trieno 1α, 3β, 25-triol y tiene la siguiente fórmula estructural: Fórmula molecular: C 27 H 44 O 3 Los otros nombres que se utilizan con frecuencia para el calcitriol son 1α, 25-dihidroxicolecalciferol, 1α, 25-dihidroxivitamina D 3 1,25-DHCC, 1,25 (OH) 2 D 3 y 1,25-diOHC. FARMACOLOGÍA CLÍNICA El calcitriol es la forma activa de la vitamina D 3 (colecalciferol). La oferta natural o endógeno de la vitamina D en el hombre depende principalmente de la luz ultravioleta para la conversión del 7-dehidrocolesterol a la vitamina D3 en la piel. La vitamina D 3 debe activarse metabólicamente en el hígado y el riñón antes de que sea completamente activo en sus tejidos diana. La transformación inicial es catalizada por una enzima D 3 -25-hidroxilasa vitamina presente en el hígado, y el producto de esta reacción es 25- (OH) D 3 (calcifediol). Este último se somete a la hidroxilación en la mitocondria de tejido renal, y esta reacción es activado por el renal 25-hidroxivitamina D 3 -1-α-hidroxilasa para producir 1,25- (OH) 2 D 3 (calcitriol), la forma activa de la vitamina D3. Los sitios de acción conocidos de calcitriol son intestino, hueso, riñón y la glándula paratiroidea. El calcitriol es la forma conocida más activa de vitamina D 3 en la estimulación del transporte de calcio intestinal. En ratas agudamente urémicas, calcitriol se ha demostrado que estimulan la absorción de calcio intestinal. En el hueso, calcitriol, en combinación con la hormona paratiroidea, estimula la resorción de calcio; y en el riñón, el calcitriol aumenta la reabsorción tubular de calcio. In vitro y en estudios in vivo han demostrado que el calcitriol suprime directamente la secreción y síntesis de PTH. Un estado de la vitamina D resistente puede existir en pacientes urémicos, debido a la insuficiencia del riñón para convertir adecuadamente precursores para el compuesto activo, calcitriol. Calcitriol cuando se administra por inyección en bolo es rápidamente disponible en el torrente sanguíneo. Se conocen metabolitos de la vitamina D para ser transportado en la sangre, unido a proteínas plasmáticas específicas. La actividad farmacológica de una dosis administrada de calcitriol es de aproximadamente 3 a 5 días. Se han identificado dos vías metabólicas de calcitriol, la conversión a 1,24,25- (OH) 3 D 3 y a calcitroic ácido. INDICACIONES Y USO Calcijex (inyección de calcitriol) está indicado en el tratamiento de la hipocalcemia en pacientes sometidos a diálisis renal crónica. Se ha demostrado reducir significativamente los niveles elevados de la hormona paratiroidea. Reducción de la PTH se ha demostrado que resulta en una mejora de la osteodistrofia renal. CONTRAINDICACIONES Calcijex (inyección de calcitriol) no debe administrarse a pacientes con hipercalcemia o evidencia de toxicidad de la vitamina D. ADVERTENCIAS Desde el calcitriol es el más potente metabolito de la vitamina D disponibles, la vitamina D y sus derivados deben ser retenidos durante el tratamiento. Un compuesto no sea de aluminio de unión a fosfato se debe utilizar para controlar los niveles de fósforo en suero en pacientes sometidos a diálisis. La sobredosis de cualquier forma de vitamina D es peligroso (véase también SOBREDOSIS). hipercalcemia progresiva debida a la sobredosis de vitamina D y sus metabolitos puede ser tan grave como para requerir atención de emergencia. La hipercalcemia crónica puede conducir a la calcificación vascular generalizada, nefrocalcinosis y otra calcificación de los tejidos blandos. El fosfato de calcio sérico veces (x P Ca) producto no se debe permitir que exceder de 70. La evaluación radiográfica de las regiones anatómicas sospechosos pueden ser útiles en la detección precoz de esta afección. PRECAUCIONES General dosis excesiva de Calcijex (inyección de calcitriol) induce hipercalcemia y en algunos casos hipercalciuria; Por lo tanto, al principio del tratamiento durante el ajuste de la dosis, el calcio y el fósforo sérico se deben determinar al menos dos veces por semana. En caso de hipercalcemia desarrollar, el fármaco debe interrumpirse inmediatamente. Calcijex debe administrarse con precaución a los pacientes sobre la digital, ya que la hipercalcemia en estos pacientes puede precipitar arritmias cardíacas. Información para el paciente El paciente y sus padres deben ser informados sobre cumplimiento de las instrucciones sobre la dieta y los suplementos de calcio y evitar el uso de medicamentos no sujetos a prescripción no aprobados, incluyendo los antiácidos que contienen magnesio. Los pacientes también deben ser informados cuidadosamente acerca de los síntomas de la hipercalcemia (ver Reacciones adversas). Pruebas de laboratorio esenciales El calcio sérico, fósforo, magnesio y fosfatasa alcalina y 24 horas urinaria de calcio y fósforo se deben determinar periódicamente. Durante la fase inicial de la medicación, calcio y fósforo séricos deben determinarse con mayor frecuencia (dos veces por semana). enfermedad de los huesos adinámico puede desarrollarse si los niveles de PTH son suprimidas a niveles anormales. Si la biopsia no se está haciendo por otros motivos (diagnóstico), los niveles de PTH se pueden utilizar para indicar la tasa de recambio óseo. Si los niveles de PTH caen por debajo de límites recomendados (1,5 a 3 veces el límite superior de lo normal), en pacientes tratados con Calcijex, la dosis debe reducirse Calcijex o interrumpirse el tratamiento. La interrupción del tratamiento Calcijex puede resultar en efecto de rebote, por lo tanto, se recomienda la titulación adecuada hacia abajo hasta una dosis de mantenimiento. Interacciones con la drogas Antiácidos que contienen magnesio y Calcijex no debe utilizarse de forma concomitante, porque tal uso puede conducir al desarrollo de hipermagnesemia. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de Calcijex (inyección de calcitriol). El calcitriol no fue mutagénico in vitro en el test de Ames ni era el calcitriol oral, genotóxico in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón. No se observaron efectos significativos sobre la fertilidad y / o actuaciones reproductivos generales en un segmento que estudio en ratas utilizando calcitriol oral en dosis de hasta 0,3 mcg / kg. El embarazo Efectos teratogénicos Embarazo Categoría C Calcitriol se ha encontrado que es teratogénico en conejos cuando se administra por vía oral a dosis de 0,08 y 0,3 mcg / kg. Todos los 15 fetos en 3 camadas a estas dosis mostraron anomalías externas y esqueléticas. Sin embargo, ninguno de los otros 23 camadas (156 fetos) mostró anormalidades externas y esquelético en comparación con los controles. estudios de teratogenicidad en ratas con dosis de hasta 0,45 mcg / kg por vía oral mostraron ninguna evidencia de potencial teratogénico. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Calcijex debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Efectos no teratogénicos En el conejo, las dosis orales de 0,3 mcg / kg / día administrados en los días 7 a 18 de gestación resultó en la mortalidad maternal 19%, una disminución en el peso corporal fetal media y un número reducido de los recién nacidos supervivientes a las 24 horas. Un estudio de los efectos sobre el calcitriol administrado por vía oral en peri y desarrollo postnatal en ratas dio lugar a hipercalcemia en los hijos de madres que recibieron calcitriol a dosis de 0,08 o 0,3 mcg / kg / día, hipercalcemia e hipofosfatemia en madres que recibieron calcitriol a una dosis de 0,08 o 0,3 mcg / kg / día y el aumento de nitrógeno de urea en suero en madres que recibieron calcitriol en una dosis de 0,3 mcg / kg / día. En otro estudio en ratas, el aumento de peso materna se redujo ligeramente a una dosis oral de 0,3 mcg / kg / día, administrada en los días 7 a 15 de la gestación. La descendencia de una mujer calcitriol oral administrada en 17 a 36 mcg / día durante el embarazo manifiesta hipercalcemia leve en los primeros 2 días de vida que volvieron a la normalidad en el día 3. Las madres lactantes No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de calcitriol, una decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico La seguridad y eficacia de Calcijex se examinaron en un 12 semanas, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de 35 pacientes pediátricos, a la edad de 13-18 años, con enfermedad renal terminal en hemodiálisis. Sesenta y seis por ciento de los pacientes eran hombres, el 57% eran afroamericanos, y casi todos habían recibido algún tipo de tratamiento con vitamina D antes del estudio. La dosis inicial de Calcijex era 0,5 mcg, 1,0 mcg, o 1,5 mcg, 3 veces por semana, según el nivel de PTHi de referencia de menos de 500 pg / ml, 5-1000 pg / ml, o mayor que 1000 pg / ml, respectivamente . La dosis de Calcijex se ajustó en incrementos de 0,25 mcg a partir de los niveles séricos de PTH, calcio y Ca x P. La media de los niveles basales de PTHi fueron 769 pg / ml para los 16 pacientes tratados con Calcijex y 897 pg / ml para el 19 sujetos tratados con placebo. La dosis semanal media de Calcijex varió de 1,0 mcg a 1,4 mcg. En el análisis de eficacia primaria, 7 de 16 (44%) sujetos en el grupo Calcijex tenían 2 consecutivos 30% disminuye de iPTH de línea de base en comparación con 3 de 19 (16%) de los pacientes en el grupo de placebo (IC del 95% para la diferencia entre los grupos -6%, 62%). Un paciente tratado con Calcijex experimentado hipercalcemia transitoria (& gt; 11,0 mg / dl), mientras que 6 de 16 (38%) pacientes tratados con Calcijex vs. 2 de 19 (11%) de los pacientes tratados con placebo experimentaron Ca x P & gt; 75. uso geriátrico Los estudios clínicos de Calcijex no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del intervalo de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. REACCIONES ADVERSAS Los efectos adversos de Calcijex (inyección de calcitriol) son, en general, similares a los encontrados con la ingesta excesiva de vitamina D. Los signos y síntomas de intoxicación por vitamina D asociada con hipercalcemia tempranos y tardíos incluyen: Temprano Debilidad, dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, vómitos, sequedad de boca, estreñimiento, dolor muscular, dolor de huesos y sabor metálico. Tarde Poliuria, polidipsia, anorexia, pérdida de peso, nocturia, conjuntivitis (calcificada), pancreatitis, fotofobia, la rinorrea, el prurito, la hipertermia, la disminución de la libido, BUN elevado, albuminuria, la hipercolesterolemia, SGOT elevada y SGPT, calcificación ectópica, hipertensión, arritmias cardiacas y, raramente, psicosis manifiesta. se ha observado un ligero dolor ocasional en la inyección. Experiencia post-comercialización Se han reportado casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia. SOBREDOSIS La administración de Calcijex (inyección de calcitriol) a los pacientes por encima de sus necesidades puede causar hipercalcemia, hipercalciuria e hiperfosfatemia. La alta ingesta de calcio y fosfato concomitante con Calcijex puede dar lugar a anomalías similares. El tratamiento de la hipercalcemia y la sobredosis en pacientes en hemodiálisis El tratamiento general de la hipercalcemia (superior a 1 mg / dl por encima del límite superior del rango normal) consiste en la suspensión inmediata de la terapia Calcijex, institución de una dieta baja en calcio y la retirada de los suplementos de calcio. los niveles séricos de calcio se deben determinar todos los días hasta la normocalcemia. La hipercalcemia normalmente se resuelve en dos a siete días. Cuando los niveles de calcio en suero han regresado a dentro de límites normales, la terapia Calcijex se puede reiniciar a una dosis de 0,5 mcg menos de tratamiento previo. los niveles de calcio en suero deben obtenerse al menos dos veces por semana después de todos los cambios de dosis. niveles persistentes o marcadamente elevados de calcio sérico se pueden corregir mediante diálisis frente a un dializado libre de calcio. El tratamiento de la sobredosis accidental de calcitriol Inyección El tratamiento de la sobredosis accidental aguda de Calcijex debe consistir en medidas de soporte. determinaciones en serie de electrolitos séricos (especialmente calcio), se deben obtener la tasa de excreción urinaria de calcio y la evaluación de anormalidades electrocardiográficas debido a la hipercalcemia. Esa vigilancia es fundamental en pacientes que reciben digitálicos. La interrupción de suplementos de calcio y dieta baja en calcio también se indican en la sobredosis accidental. Debido a la relativamente corta duración de la acción farmacológica de calcitriol, otras medidas son probablemente innecesarios. Deben, sin embargo, los niveles de calcio en suero persistentes y marcadamente elevados se producen, hay una gran variedad de alternativas terapéuticas que se puede considerar, dependiendo de la condición subyacente de los pacientes. Estos incluyen el uso de drogas tales como fosfatos y corticosteroides, así como medidas para inducir una diuresis forzada adecuada. El uso de la diálisis peritoneal contra un dializado libre de calcio también ha sido reportado. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis óptima de Calcijex (inyección de calcitriol) debe ser determinado cuidadosamente para cada paciente. La eficacia de la terapia Calcijex se basa en la suposición de que cada paciente recibe una dosis diaria adecuada y apropiada de calcio. La dosis diaria recomendada de calcio en adultos es de 800 mg. Para asegurar que cada paciente recibe una dosis diaria adecuada de calcio, el médico debe prescribir o bien un suplemento de calcio o instruir al paciente en las medidas dietéticas adecuadas. La dosis inicial recomendada de Calcijex, dependiendo de la gravedad de la hipocalcemia y / o el hiperparatiroidismo secundario, es 1 mcg (0,02 mcg / kg) a 2 mcg administrada tres veces por semana, aproximadamente cada dos días. Las dosis tan pequeñas como 0,5 mcg y tan grande como 4 mcg tres veces a la semana se han utilizado como una dosis inicial. Si no se observa una respuesta satisfactoria, la dosis se puede aumentar por 0,5 a 1 mcg en dos a intervalos de cuatro semanas. Durante este periodo de titulación, los niveles de calcio y fósforo en suero deben obtenerse al menos dos veces por semana. Si se observa la hipercalcemia o un producto tiempos fosfato de calcio sérico superior a 70, el medicamento debe suspenderse inmediatamente hasta que estos parámetros son apropiados. A continuación, la dosis Calcijex se debe reiniciar con una dosis menor. Las dosis pueden ser necesario reducir los niveles de PTH como disminución en la respuesta a la terapia. Por lo tanto, la dosificación debe ser individualizada gradual y proporcional a la PTH, calcio sérico y los niveles de fósforo. El siguiente es un enfoque sugerido en el ajuste de la dosis: CÓMO SUMINISTRADO 1 mL de dosis única 5 Las ampollas Calcijex & registro; Calcitriol inyección (1 mcg / ml) Para I. V. utilizar. Proteger de la luz. Mantenga ampollas en paquete hasta el momento de su uso. Cada ml contiene calcitriol, 1 mcg; polisorbato 20, 4 mg; ascorbato de sodio 2,5 mg añadió. Puede contener ácido clorhídrico y / o hidróxido de sodio para ajustar el pH. pH es 6,5 (5,9 a 7,0). No contiene más de 1 mcg / ml de aluminio. La dosis habitual: Ver insertar. Almacenar a temperatura ambiente controlada de 15 & deg; a 30 y grado; C (59 & deg; a 86 y el grado; F). MFD. por: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 EE. UU. Para: Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064 EE. UU. inyección de calcitriol Calcijex, solución
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