+
ALPRAZOLAM TABLETAS, USP 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg DESCRIPCIÓN Alprazolam Tablets, USP contienen alprazolam, que es un análogo de triazol de la clase de compuestos 1,4 benzodiazepina-activa del sistema nervioso central. El nombre químico de alprazolam es 8-cloro-1-metil-6-fenil-4 H - s triazolo [4,3-α] [1,4] benzodiazepina. La fórmula estructural es: Alprazolam es un polvo cristalino blanco, que es soluble en metanol o etanol, pero que no tiene solubilidad apreciable en agua a pH fisiológico. Cada comprimido alprazolam, para la administración oral, contiene 0,25, 0,5 ó 1 mg de alprazolam. ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, docusato de sodio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, benzoato de sodio y glicolato de almidón sódico. Además, la tableta 0,5 mg contiene FD & amp; C Amarillo No. 6 Laca de Aluminio y el comprimido 1 mg contiene FD & amp; C Blue No. 1 Aluminum Lake. FARMACOLOGÍA CLÍNICA agentes del SNC de la clase 1,4 benzodiazepina presumiblemente ejercen sus efectos mediante la unión a receptores específicos estéreo en varios sitios dentro del sistema nervioso central. Su mecanismo de acción exacto es desconocido. Clínicamente, todas las benzodiazepinas causan una actividad nervioso central relacionado con la dosis depresor del sistema varía de leve deterioro del rendimiento de la tarea a la hipnosis. Tras la administración oral, el alprazolam se absorbe fácilmente. Las concentraciones máximas en el plasma se presentan en una a dos horas después de la administración. Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis administrada; en el rango de dosis de 0,5 a 3,0 mg, / se observaron niveles máximos de 8,0 a 37 ng ml. Usando una metodología de ensayo específico, la eliminación media vida media plasmática de alprazolam se ha encontrado para ser de aproximadamente 11,2 horas (rango: 6.3-26.9 horas) en adultos sanos. Los metabolitos predominantes son alfa-hidroxi-alprazolam y una benzofenona derivado de alprazolam. La actividad biológica de α-hidroxi-alprazolam es aproximadamente la mitad que la de alprazolam. El metabolito benzofenona es esencialmente inactiva. Los niveles plasmáticos de estos metabolitos son extremadamente bajos, lo que evita Descripción farmacocinético preciso. Sin embargo, sus vidas medias parecen ser del mismo orden de magnitud que la de alprazolam. Alprazolam y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina. La capacidad de alprazolam para inducir sistemas enzimáticos hepáticos humanos aún no ha sido determinada. Sin embargo, esto no es una propiedad de las benzodiazepinas en general. Además, alprazolam no afectó a la protrombina en plasma o los niveles de warfarina en voluntarios varones administrados por vía oral warfarina sódica. En vitro. alprazolam es unida (80 por ciento) a la proteína de suero humano. Los cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de las benzodiazepinas han sido reportados en una variedad de estados de enfermedad que incluyen el alcoholismo, la alteración de la función hepática y deterioro de la función renal. También se han demostrado en pacientes geriátricos. Un promedio de vida media de alprazolam de 16,3 horas se ha observado en sujetos ancianos sanos (rango: 9.0-26.9 horas, n = 16) en comparación con 11,0 horas (rango: 6.3-15.8 horas, n = 16) en sujetos adultos sanos. En pacientes con enfermedad hepática alcohólica que la vida media de alprazolam osciló entre 5,8 y 65,3 horas (media: 19,7 horas, n = 17) en comparación con entre 6,3 y 26,9 horas (media = 11,4 horas, n = 17) en sujetos sanos. En un grupo de pacientes obesos de los sujetos que la vida media de alprazolam osciló entre 9,9 y 40,4 horas (media = 21,8 horas, n = 12) en comparación con entre 6,3 y 15,8 horas (media = 10,6 horas, n = 12) en sujetos sanos. Debido a su similitud con otras benzodiazepinas, se supone que el alprazolam se somete pasaje transplacentaria y que se excreta en la leche humana. INDICACIONES Y USO comprimidos de alprazolam está indicado para el tratamiento del trastorno de ansiedad (una condición que corresponde más estrechamente a la APA Manual Diagnóstico y Estadístico [DSM-III-R] diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizada) o el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad. La ansiedad o la tensión asociada con el estrés de la vida cotidiana por lo general no requiere tratamiento con un ansiolítico. trastorno de ansiedad generalizada se caracteriza por una ansiedad excesiva o poco realista y la preocupación (expectación aprensiva) sobre dos o más circunstancias de la vida, por un período de seis meses o más, durante el cual la persona se ha molestado más días que no por estas preocupaciones. Al menos 6 de los 18 siguientes síntomas a menudo están presentes en estos pacientes: tensión motora (temblor, contracciones o sensación de debilidad, tensión muscular, dolores o dolor; inquietud; fatigabilidad fácil); Autonómica e Hiperactividad (falta de aliento o asfixia sensaciones; palpitaciones o ritmo acelerado del corazón, sudor, o las manos frías y húmedas, sequedad de boca, mareos o pesadez de cabeza, náuseas, diarrea, u otro malestar abdominal; sofocos o escalofríos; micción frecuente, dificultad para tragar o "nudo en la garganta '); La vigilancia y barrido (sensación de excitación o borde; exageradas respuesta de sobresalto; dificultad para concentrarse o "mente en blanco", debido a la ansiedad, dificultad para quedarse o permanecer dormido; irritabilidad). Estos síntomas no deben ser secundaria a otro trastorno psiquiátrico o causada por algún factor orgánico. La ansiedad asociada a la depresión es sensible a los comprimidos de alprazolam. tabletas Alprazolam también están indicados para el tratamiento de trastorno de pánico, con o sin agorafobia. Los estudios que apoyan esta afirmación se llevaron a cabo en pacientes cuyos diagnósticos correspondió estrechamente con los criterios del DSM-III-R para el trastorno de pánico (ver ESTUDIOS CLÍNICOS). El trastorno de pánico es una enfermedad caracterizada por ataques de pánico recurrentes. Los ataques de pánico, al menos inicialmente, no son los esperados. Más tarde en el curso de esta perturbación determinadas situaciones, por ejemplo conducir un coche o estar en un lugar lleno de gente, puede llegar a ser asociados con tener un ataque de pánico. Estos ataques de pánico no son provocados por situaciones en las que la persona es el foco de atención de los demás (como en la fobia social). El diagnóstico requiere cuatro de estos ataques dentro de un período de cuatro semanas, o uno o más ataques seguidos por al menos un mes de miedo persistente a tener otro ataque. Los ataques de pánico deben caracterizarse por al menos cuatro de los siguientes síntomas: disnea o asfixia sensaciones; mareos, sensaciones inestables, o desmayo; palpitaciones o taquicardia; temblores o sacudidas; transpiración; asfixia; náuseas o dolores abdominales; despersonalización o desrealización; parestesias; flashes calientes o escalofríos; dolor en el pecho o malestar; miedo a morir; temor a volverse loco o de hacer algo incontrolado. Al menos algunos de los síntomas de ataque de pánico deben desarrollar de repente, y los síntomas de ataque de pánico no deben ser atribuibles a algunos factores orgánicos conocidos. El trastorno de pánico se asocia frecuentemente con algunos síntomas de agorafobia. Las demostraciones de la eficacia de los comprimidos de alprazolam por estudio clínico sistemático se limitan a cuatro meses de duración para el trastorno de ansiedad y nueve y cincuenta y seis semanas de duración para el trastorno de pánico; Sin embargo, los pacientes con trastorno de pánico han sido tratados de forma abierta por hasta ocho meses sin pérdida aparente de beneficio. El médico debe reevaluar periódicamente la utilidad del fármaco para el paciente individual. CONTRAINDICACIONES comprimidos de alprazolam está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a este medicamento u otras benzodiazepinas. comprimidos de alprazolam pueden usarse en pacientes con glaucoma de ángulo abierto que están recibiendo una terapia apropiada, pero está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho agudo. comprimidos de alprazolam están contraindicados con itraconazol y ketoconazol, ya que estos medicamentos alteran significativamente el metabolismo oxidativo mediado por el citocromo P450 3A (3A CYP) (véase Advertencias y precauciones-Interacciones con otros medicamentos). ADVERTENCIAS Dependencia y síndrome de abstinencia, incluyendo convulsiones reacciones: Ciertos eventos clínicos adversos, algunos en peligro la vida, son una consecuencia directa de la dependencia física a los comprimidos de alprazolam. Estos incluyen un espectro de síntomas de abstinencia; el más importante es convulsiones (ver toxicomanía y de dependencia). Incluso después de un uso relativamente corto plazo a las dosis recomendadas para el tratamiento de la ansiedad y trastorno de ansiedad transitoria (es decir, 0,75 a 4 mg por día), hay un cierto riesgo de dependencia. los datos del sistema de notificación espontánea sugieren que el riesgo de dependencia y su gravedad parece ser mayor en los pacientes tratados con dosis superiores a 4 mg / día y por períodos largos (más de 12 semanas). Sin embargo, en un estudio de la suspensión después de la comercialización controlada de los pacientes con trastorno de pánico, la duración del tratamiento (tres meses en comparación con seis meses) no tuvo efecto sobre la capacidad de los pacientes a disminuir a dosis cero. Por el contrario, los pacientes tratados con dosis de comprimidos de alprazolam mayor que 4 mg / día tenía más dificultad se estrecha a la dosis cero que los tratados con menos de 4 mg / día. La importancia de la dosis y los riesgos de comprimidos de alprazolam como un tratamiento para el trastorno de pánico: Debido a que el tratamiento del trastorno de pánico a menudo requiere el uso de dosis medias diarias de comprimidos de alprazolam por encima de 4 mg, el riesgo de dependencia entre los pacientes con trastorno de pánico puede ser mayor que entre aquellos tratados para la ansiedad menos grave. La experiencia en los estudios de interrupción aleatorios controlados con placebo de pacientes con trastorno de pánico mostró una alta tasa de síntomas de rebote y síndrome de abstinencia en pacientes tratados con comprimidos de alprazolam en comparación con los pacientes tratados con placebo. La recaída o la devolución de la enfermedad se definió como un retorno de los síntomas característicos del trastorno de angustia (pánico ataques principalmente) a niveles aproximadamente iguales a las observadas al inicio del estudio antes de iniciar el tratamiento activo. El rebote se refiere a un retorno de los síntomas del trastorno de pánico a un nivel sustancialmente mayor en la frecuencia, o más de intensidad grave que el observado al inicio del estudio. Los síntomas de abstinencia fueron identificados como los que en general no son característicos del trastorno de pánico y que se produjo por primera vez con más frecuencia durante la interrupción de al inicio del estudio. En un ensayo clínico controlado en el que 63 pacientes fueron asignados al azar a los comprimidos de alprazolam y donde se buscaron específicamente los síntomas de abstinencia, se identificaron los siguientes como los síntomas de la abstinencia: mayor percepción sensorial, problemas de concentración, disosmia, sensorio nublado, parestesias, calambres musculares, contracción muscular , diarrea, visión borrosa, disminución del apetito y pérdida de peso. Otros síntomas, como la ansiedad y el insomnio, fueron vistos con frecuencia durante la interrupción, pero no se pudo determinar si estaban a punto de volver de la enfermedad, rebote o retirada. En una base de datos más amplia, incluyendo estudios controlados y no controlados en el que 641 pacientes recibieron comprimidos de alprazolam, síntomas de la discontinuación del brote que se produjo a un ritmo de más del 5% en los pacientes tratados con comprimidos de alprazolam y a un ritmo mayor que el grupo tratado con placebo fueron las siguiente: INTERRUPCIÓN-emergente SÍNTOMA INCIDENCIA Porcentaje de 641 pacientes tratados Trastorno de Pánico-Tablet Alprazolam informar sobre los eventos A partir de los estudios citados, no se ha determinado si estos síntomas están claramente relacionados con la dosis y duración del tratamiento con comprimidos de alprazolam en pacientes con trastorno de pánico. En dos ensayos controlados de seis a ocho semanas de duración en el que se mide la capacidad de los pacientes para suspender la medicación, 71% -93% de los pacientes tratados con comprimidos de alprazolam cónica completamente fuera de la terapia en comparación con el 89% -96% de los pacientes tratados con placebo. En un estudio de la suspensión después de la comercialización controlada de los pacientes con trastorno de pánico, la duración del tratamiento (tres meses en comparación con seis meses) no tuvo efecto sobre la capacidad de los pacientes a disminuir a dosis cero. Las convulsiones atribuibles a los comprimidos de alprazolam fueron vistos después de la interrupción o reducción de la dosis de drogas en 8 de 1.980 pacientes con trastorno de pánico o en pacientes que participan en ensayos clínicos en los que / se permitía la dosis de comprimidos de alprazolam superior a 4 mg día durante más de 3 meses. Cinco de estos casos se presentaron con claridad durante la reducción brusca de la dosis o la interrupción de una dosis diaria de 2 a 10 mg. Tres casos se produjeron en situaciones donde no había una clara relación con la reducción de la dosis o interrupción brusca. En un caso, la incautación se produjo después de la interrupción de una dosis única de 1 mg después de la reducción a razón de 1 mg cada tres días a partir de 6 mg al día. En otros dos casos, la relación de la forma cónica es indeterminado; En ambos de estos casos los pacientes habían estado recibiendo dosis de 3 mg al día antes de la convulsión. La duración del uso en los 8 casos anteriores varió de 4 a 22 semanas. Ha habido informes voluntarios ocasionales de los pacientes que desarrollan convulsiones mientras aparentemente se adelgaza gradualmente a partir de comprimidos de alprazolam. El riesgo de convulsiones parece ser mayor de 24-72 horas después de la interrupción (véase Dosis y vía de administración recomendada para el estrechamiento y el horario interrupción). El estado epiléptico y su tratamiento: El sistema de notificación voluntaria evento médico muestra que las crisis de abstinencia se han reportado en asociación con el cese de los comprimidos de alprazolam. En la mayoría de los casos, sólo se reportó una sola convulsión; Sin embargo, se informó además múltiples convulsiones y estado de mal epiléptico. Por lo general, el tratamiento del estado epiléptico de cualquier etiología implica el uso de benzodiazepinas por vía intravenosa, además de fenitoína o barbitúricos, el mantenimiento de una vía aérea permeable y una hidratación adecuada. Para detalles adicionales respecto a la terapia, la consulta con un especialista apropiado puede ser considerado. síntomas entre dosis: Temprano en la mañana la ansiedad y la aparición de los síntomas de ansiedad entre las dosis de comprimidos de alprazolam han sido reportados en pacientes con trastorno de pánico tomando dosis de mantenimiento prescritas de comprimidos de alprazolam. Estos síntomas pueden reflejar el desarrollo de la tolerancia o un intervalo de tiempo entre las dosis, que es más largo que la duración de la acción clínica de la dosis administrada. En cualquier caso, se presume que la dosis prescrita no es suficiente para mantener los niveles en plasma por encima de las necesarias para prevenir la recaída, rebote o los síntomas de abstinencia durante todo el curso del intervalo de interdosing. En estas situaciones, se recomienda que la misma dosis diaria total se dará dividido como administraciones más frecuentes (véase Dosis y vía de administración). El riesgo de reducción de la dosis: la retirada reacciones pueden ocurrir cuando se produce una reducción de dosis por cualquier motivo. Esto incluye estrechamiento propósito, sino también la reducción involuntaria de dosis (por ejemplo, los olvida paciente, el paciente es admitido a un hospital, etc.). Por lo tanto, la dosis de comprimidos de alprazolam debe reducirse o suprimirse gradualmente (véase Dosis y vía de administración). tabletas Alprazolam no son de valor en el tratamiento de pacientes psicóticos y no deben ser utilizados en lugar de un tratamiento adecuado para la psicosis. Debido a sus efectos depresores del SNC, los pacientes que recibieron comprimidos de alprazolam deben ser advertidos de no participar en ocupaciones o actividades peligrosas que requieran alerta mental completa, tales como el manejo de maquinaria o conducir un vehículo de motor. Por la misma razón, los pacientes deben ser advertidos sobre la ingestión simultánea de alcohol y otras drogas depresoras del SNC durante el tratamiento con comprimidos de alprazolam. Las benzodiazepinas puede potencialmente causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Si se utilizan tabletas de alprazolam durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. Debido a la experiencia con otros miembros de la clase de las benzodiazepinas, los comprimidos de alprazolam se supone que son capaces de causar un mayor riesgo de anomalías congénitas cuando se administra a una mujer embarazada durante el primer trimestre. Dado que el uso de estas drogas rara vez es una cuestión de urgencia, su uso durante el primer trimestre casi siempre debe ser evitado. La posibilidad de que una mujer en edad fértil puede estar embarazada en el momento de iniciar el tratamiento debe ser considerado. Los pacientes deben ser advertidos de que si se quedan embarazadas durante el tratamiento o tienen intención de quedarse embarazadas deben comunicarse con sus médicos acerca de la conveniencia de suspender el fármaco. Alprazolam interacción con fármacos que inhiben el metabolismo a través del citocromo P450 3A: El paso inicial en el metabolismo de alprazolam se hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP 3A). Los fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un profundo efecto sobre la liquidación de alprazolam. En consecuencia, alprazolam debe evitarse en los pacientes que reciben inhibidores muy potentes de CYP 3A. Con los fármacos inhibidores de CYP 3A en un grado menor, pero aún significativa, alprazolam sólo debe utilizarse con precaución y consideración de la reducción de la dosis apropiada. Para algunos medicamentos, una interacción con el alprazolam se ha cuantificado con datos clínicos; para otros fármacos, las interacciones se predicen a partir de datos y / o la experiencia con fármacos similares en la misma clase farmacológica in vitro. Los siguientes son ejemplos de fármacos que inhiben el metabolismo de alprazolam y / o benzodiazepinas relacionados, presumiblemente a través de la inhibición de CYP 3A. inhibidores de CYP 3A potentes: Aunque los agentes antifúngicos azólicos en los datos de interacción in vivo con alprazolam no están disponibles, el ketoconazol y el itraconazol son inhibidores potentes del CYP 3A y la coadministración de alprazolam con ellos, no se recomienda. Otros agentes antifúngicos de tipo azol también deben ser considerados inhibidores de CYP 3A potentes y no se recomienda la coadministración de alprazolam con ellos (véase Contraindicaciones). Las drogas han demostrado ser inhibidores de CYP 3A sobre la base de estudios clínicos con alprazolam (precaución y consideración de reducción de la dosis apropiada alprazolam están recomendados durante la administración concomitante con los siguientes medicamentos): Nefazodona-La administración conjunta de nefazodona aumenta la concentración de alprazolam dos veces. Fluvoxamina-La coadministración de fluvoxamina fue aproximadamente el doble de la concentración plasmática máxima de alprazolam, la disminución del aclaramiento en un 49%, el aumento de la vida media en un 71%, y una disminución del rendimiento psicomotor medido. Cimetidina-La coadministración de cimetidina aumenta la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 86%, la disminución del aclaramiento en un 42%, y el aumento de la vida media en un 16%. Otros fármacos que afectan al metabolismo posiblemente alprazolam: Otros fármacos que afectan el metabolismo de alprazolam posiblemente por la inhibición del CYP 3A se discuten en la sección PRECAUCIONES (ver Precauciones Interacciones entre los Fármacos). PRECAUCIONES General: Si los comprimidos de alprazolam se van a combinar con otros agentes psicotrópicos o fármacos anticonvulsivos, la consideración cuidadosa se debe dar a la farmacología de los agentes a emplear, en particular con compuestos que pueden potenciar la acción de las benzodiazepinas (ver Interacciones con otros medicamentos). Al igual que con otros medicamentos psicotrópicos, las precauciones habituales con respecto a la administración de la droga y las dimensiones de la prescripción están indicados para pacientes con depresión severa o aquellos en los que no hay razón para esperar que la ideación suicida o planes oculto. Se recomienda que la dosis se limitará a la dosis mínima eficaz para impedir el desarrollo de la ataxia o sedación excesiva que puede ser un problema particular en pacientes de edad avanzada o debilitados (véase Dosis y vía de administración). Se deben observar las precauciones habituales en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal, hepática o pulmonar. Se han notificado casos raros de muerte en pacientes con enfermedad pulmonar grave poco después del inicio del tratamiento con comprimidos de alprazolam. Una disminución de la velocidad de eliminación de alprazolam sistémica (por ejemplo, aumento de la vida media en plasma) se ha observado tanto en pacientes con enfermedad hepática alcohólica y los pacientes obesos que recibieron comprimidos de alprazolam (ver Farmacología clínica). Los episodios de hipomanía y manía se han reportado en asociación con el uso de comprimidos de alprazolam en pacientes con depresión. Alprazolam tiene un efecto uricosúrica débil. A pesar de que otros medicamentos con efecto débil uricosúrica han sido descritas como causantes de insuficiencia renal aguda, no se han reportado casos de insuficiencia renal aguda atribuible al tratamiento con comprimidos de alprazolam. Información para los pacientes: Para todos los usuarios de comprimidos de alprazolam: Para asegurar un uso seguro y eficaz de las benzodiazepinas, todos los pacientes con prescripción de comprimidos de alprazolam deben contar con la siguiente guía. Además, los pacientes con trastorno de pánico, para los que las dosis mayores de 4 mg / día por lo general se prescriben, deben ser advertidos sobre los riesgos asociados con el uso de dosis más altas. Informar a su médico acerca de cualquier consumo de alcohol y medicamentos que está tomando actualmente, incluyendo los medicamentos que puede comprar sin receta médica. El alcohol generalmente no debería utilizarse durante el tratamiento con benzodiazepinas. No se recomienda su uso durante el embarazo. Por lo tanto, informar a su médico si está embarazada, si usted está planeando tener un hijo, o si queda embarazada mientras está tomando este medicamento. Informar a su médico si está amamantando. Hasta que la experiencia de cómo le afecta este medicamento, no conduzca automóviles ni maneje maquinaria potencialmente peligrosa, etc. No aumente la dosis, incluso si usted piensa que el medicamento & quot; ya no funciona & quot; sin consultar a su médico. Las benzodiazepinas, incluso cuando se usa según las instrucciones, puede producir dependencia emocional y / o físico. No deje de tomar este medicamento bruscamente o disminuir la dosis sin consultar a su médico, ya que pueden producirse síntomas de abstinencia. Consejos adicionales para los pacientes con trastorno de pánico: El uso de comprimidos de alprazolam a dosis superiores a 4 mg / día, a menudo necesarias para tratar el trastorno de pánico, se acompaña de riesgos que debe considerar cuidadosamente. Cuando se usa a dosis superiores a 4 mg / día, que pueden o no ser necesarios para su tratamiento, los comprimidos de alprazolam tienen el potencial de causar dependencia física y emocional grave en algunos pacientes y estos pacientes pueden encontrar muy difícil de terminar el tratamiento. En dos ensayos controlados de seis a ocho semanas de duración en el que se mide la capacidad de los pacientes para suspender la medicación, del 7 al 29% de los pacientes tratados con comprimidos de alprazolam no disminuir por completo fuera de la terapia. En un estudio de la suspensión después de la comercialización controlada de los pacientes con trastorno de pánico, los pacientes tratados con dosis de comprimidos de alprazolam mayor que 4 mg / día tenía más dificultad se estrecha a la dosis cero que los pacientes tratados con menos de 4 mg / día. En todos los casos, es importante que su médico le ayuda suspender este medicamento de una manera cuidadosa y segura para evitar el uso excesivamente prolongado de comprimidos de alprazolam. Además, el uso prolongado a dosis superiores a 4 mg / día parece aumentar la incidencia y gravedad de las reacciones de abstinencia cuando se interrumpen las tabletas de alprazolam. Estos son generalmente de menor importancia, pero pueden ocurrir convulsiones, sobre todo si se reduce la dosis demasiado rápidamente o suspender la medicación bruscamente. Convulsión puede ser potencialmente mortal. Pruebas de laboratorio: Las pruebas de laboratorio no son requeridos habitualmente en pacientes sanos. Interacciones con la drogas: Las benzodiazepinas, incluyendo el alprazolam, producen efectos depresores adicionales del sistema nervioso central cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos psicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos, etanol y otros fármacos que producen por sí mismos depresión del SNC. Se han notificado las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de la imipramina y la desipramina ser aumentado un promedio de 31% y 20%, respectivamente, por la administración concomitante de los comprimidos de alprazolam en dosis de hasta 4 mg / día. La importancia clínica de estos cambios es desconocida. Los fármacos que inhiben el metabolismo de alprazolam a través del citocromo P450 3A: El paso inicial en el metabolismo de alprazolam se hidroxilación catalizada por el citocromo P450 3A (CYP 3A). Los fármacos que inhiben esta vía metabólica pueden tener un profundo efecto sobre la liquidación de alprazolam (ver contraindicaciones y advertencias de fármacos adicionales de este tipo). Las drogas han demostrado ser inhibidores de CYP 3A de posible importancia clínica sobre la base de los estudios clínicos con alprazolam (se recomienda precaución durante la administración concomitante con alprazolam): La fluoxetina-La administración conjunta de fluoxetina con alprazolam aumentó la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 46%, la disminución del aclaramiento en un 21%, el aumento de la vida media en un 17%, y una disminución del rendimiento psicomotor medido. Propoxifeno-propoxifeno La coadministración de disminución de la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 6%, la disminución del aclaramiento en un 38%, y el aumento de la vida media en un 58%. Los anticonceptivos orales-La coadministración de anticonceptivos orales aumenta la concentración plasmática máxima de alprazolam en un 18%, la disminución del aclaramiento en un 22%, y el aumento de la vida media en un 29%. Drogas y otras sustancias demostrado ser inhibidores de CYP 3A sobre la base de estudios clínicos con benzodiazepinas se metabolizan de manera similar al alprazolam o sobre la base de los estudios in vitro con alprazolam u otras benzodiazepinas (se recomienda precaución durante la administración concomitante con alprazolam): Los datos disponibles de los estudios clínicos de las benzodiazepinas que no sean alprazolam sugieren una posible interacción medicamentosa con alprazolam por lo siguiente: diltiazem, isoniazida, antibióticos macrólidos como eritromicina y claritromicina, y el jugo de pomelo. Los datos de estudios in vitro de alprazolam sugieren una posible interacción medicamentosa con alprazolam por lo siguiente: la sertralina y la paroxetina. Sin embargo, los datos de un estudio de interacción farmacológica in vivo que implica una sola dosis de alprazolam 1 mg y dosis de estado estable de sertralina (50 a 150 mg / día) no mostraron ningún cambio clínicamente significativas en la farmacocinética del alprazolam. Los datos de los estudios in vitro de las benzodiazepinas que no sean alprazolam sugieren una posible interacción fármaco para el siguiente: ergotamina, ciclosporina, amiodarona, nicardipina y nifedipina. Se recomienda precaución durante la administración concomitante de cualquiera de estos con alprazolam (ver Advertencias). Drogas / pruebas de laboratorio Interacciones: Aunque en ocasiones se han reportado interacciones entre las benzodiazepinas y los exámenes de laboratorio clínico comúnmente empleados, no hay un patrón consistente para un medicamento específico o una prueba específica. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se observó ninguna evidencia de potencial carcinogénico en estudios de bioensayo 2 años de alprazolam en ratas a dosis de hasta 30 mg / kg / día (150 veces la dosis humana máxima recomendada diaria de 10 mg / día) y en ratones con dosis de hasta 10 mg / kg / día (50 veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos). Alprazolam no fue mutagénico en el ensayo de micronúcleos de ratas a dosis de hasta 100 mg / kg, que es 500 veces la máxima dosis humana diaria recomendada de 10 mg / día. Alprazolam no fue mutagénico in vitro en el daño del ADN / alcalina elución de ensayo o el ensayo de Ames. Alprazolam no produjo ninguna alteración de la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg / kg / día, lo que es 25 veces la máxima dosis humana diaria recomendada de 10 mg / día. El embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo Categoría D: Efectos no teratogénicos: Debe tenerse en cuenta que el niño nacido de una madre que está recibiendo benzodiazepinas puede tener algún riesgo para los síntomas de abstinencia de la droga durante el período postnatal. Además, la flaccidez neonatal y problemas respiratorios se han reportado en niños nacidos de madres que han estado recibiendo benzodiazepinas. Trabajo y entrega: comprimidos de alprazolam no han probado el uso en trabajo de parto o el parto. Madres lactantes: Se conocen las benzodiazepinas se excretan en la leche humana. Se debe suponer que el alprazolam es así. La administración crónica de diazepam a las madres lactantes se ha reportado que causa a sus hijos a convertirse en letargo y para bajar de peso. Como regla general, la enfermería no debe llevarse a cabo por las madres que tienen que usar tabletas de alprazolam. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos de alprazolam en individuos menores de 18 años de edad. Uso geriátrico: Los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Exhiben concentraciones más altas alprazolam plasma debido a la reducción en el aclaramiento del fármaco en comparación con una población más joven que recibe las mismas dosis. La dosis eficaz más pequeña de comprimidos de alprazolam se debe utilizar en los ancianos para impedir el desarrollo de ataxia y sedación excesiva (ver Farmacología clínica y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). REACCIONES ADVERSAS Los efectos secundarios a los comprimidos de alprazolam, si se producen, se observan generalmente al principio del tratamiento y generalmente desaparecen al medicamento continuo. En el paciente de costumbre, los efectos secundarios más frecuentes son propensos a ser una extensión de la actividad farmacológica de alprazolam, por ejemplo, somnolencia o mareo. Los datos citados en las dos tablas a continuación son estimaciones de la incidencia de eventos clínicos desfavorable entre los pacientes que participaron en las siguientes condiciones clínicas: duración relativamente corta (es decir, cuatro semanas) controlado con placebo estudios clínicos con dosis de hasta 4 mg / día de comprimidos de alprazolam ( para el tratamiento de los trastornos de ansiedad o para el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad) y corto plazo (hasta diez semanas) los estudios clínicos controlados con placebo con dosis de hasta 10 mg / día de comprimidos de alprazolam en pacientes con trastorno de pánico , con o sin agorafobia. Estos datos no pueden ser usados para predecir con precisión la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente, y otros factores a menudo difieren de las de los ensayos clínicos. Estas cifras no pueden compararse con los obtenidos en otros estudios clínicos relativas a los medicamentos relacionados y placebo, ya que cada grupo de ensayos de drogas se llevan a cabo bajo un conjunto diferente de condiciones. La comparación de las cifras citadas, sin embargo, puede proporcionar el prescriptor con un poco de base para estimar las contribuciones relativas de los factores de drogas y no farmacológicos para la incidencia de eventos adverso en la población estudiada. Incluso este uso debe abordarse con precaución, como un medicamento puede aliviar un síntoma en un paciente, sino inducir en otros. (Por ejemplo, un fármaco ansiolítico puede aliviar la boca seca [un síntoma de ansiedad] en algunos temas, pero inducirlo [un evento adverso] en otros.) Además, los trastornos de ansiedad las cifras citadas pueden proporcionar el prescriptor con una indicación en cuanto a la frecuencia con la que la intervención del médico (por ejemplo, aumento de la vigilancia, la disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento con fármacos) puede ser necesario debido al evento clínico adverso. La incidencia de la intervención Debido a los síntomas Además de la relativamente común (es decir, mayor que 1%) eventos adversos enumerados en la tabla anterior, los siguientes eventos adversos han sido reportados en asociación con el uso de benzodiazepinas: distonía, irritabilidad, dificultades de concentración, la anorexia, la amnesia transitoria o deterioro de la memoria , pérdida de coordinación, fatiga, convulsiones, sedación, trastornos del habla, ictericia, debilidad musculoesquelética, prurito, diplopía, disartria, cambios en la libido, irregularidades menstruales, incontinencia y retención urinaria. Emergentes del tratamiento Síntoma Incidencia * * Aspectos destacados por el 1% o más de los pacientes de tabletas de alprazolam se incluyen. Número de pacientes% de pacientes que informaron: Sistema nervioso central Fatiga y el cansancio Movimiento Involuntario Anormal Cambio en la libido (No especificado) Trastornos del tono muscular Infeccion de las vias respiratorias altas SOBREDOSIS DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN CÓMO SUMINISTRADO Almacenar a 20 y el grado; a 25 y el grado; C (68 grados y, a los 77 y el grado; F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Mantenga el recipiente herméticamente cerrado. ESTUDIOS CLÍNICOS Fabricado por: Farmacéuticos Vintage, LLC Huntsville, AL 35811
No comments:
Post a Comment